Diapep277 a cukorbetegség kezelésében az első típusú
Laszlo Madacsy Megelőzhető az 1-es típusú diabétesz mellitusz? Madácsy László ny. Gyermekklinika madacsy.
Teljes publikációk jegyzéke Dr. Barkai László
A cukorbetegség mindkét formája élethossziglan tartó megbetegedést jelent, érthetően fontos lenne tehát mind humán- mind népegészségügyi szempontból a prevenciójuk. Amíg azonban ma már a 2-es típusú diabétesz megfelelő életmóddal megelőzhető adekvát táplálkozás és testsúly, rendszeres mozgás vagy sport aktivitásaz 1-es típus prevenciója még nem megoldott, habár a legutóbbi évek kutatásai révén egyre közelebb kerültünk a sikerhez. Az 1-es leállás cukorbetegség kezelésében diabétesz mellituszt továbbiakban 1TDM a hasnyálmirigy Langerhans- szigeteiben található, nice guidelines diabetes diagnosis hba1c termelő bétasejtek fokozatos pusztulása okozza, melyet egy — kezdetben látensen zajló — autoimmun folyamat okoz.
Hazánkban az 1TDM- ben évente megbetegedett tizennégy életév alatti gyermekek száma és között megkétszereződött, napjainkra pedig közel megnégyszereződött Gyürüs et al. Az epidemiológia felgyorsult változása a betegség ún. Az 1TDM — az esetek többségében — lappangva és lassan fejlődik ki, így előrejelzése predikciójaazaz a manifeszt betegséget megelőző prediabéteszes állapot korai felismerése fontos feladat: kimutatására jelenleg három marker használatos, úgymint a genetikai hajlam, a vérben keringő ellenanyagok autoantitestek és az inzulintermelő kapacitás meghatározása.
Az 1TDM iránti genetikai hajlam poligénes öröklésmenetű, napjainkig több mint huszonöt génrégióval találtak kapcsolatot. Általános szabályként elfogadott, hogy a T1DM-re hajlamosító HLA-haplotípusok hatása recesszív módon nyilvánul meg, míg a protektív haplotípusok domináns módon viselkednek.
A hajlamosító genetikai markerek prediktív értékét az adott népesség 1TDM incidenciája befolyásolja, magas incidencia esetén például az észak-európai országokban értékük jelentős. Az 1TDM-ben szenvedő betegek elsőfokú rokonságában a genetikai markerek pozitivitása ugyancsak növeli a kockázatot. A pankreász béta-sejtekkel kapcsolatos autoimmun folyamatok — az esetek diapep277 a cukorbetegség kezelésében az első típusú — a keringő szigetsejtellenes autoantitestek kimutatásával felismerhetők, ezeket az antitesteket néha már tíz évvel diapep277 a cukorbetegség kezelésében az első típusú manifeszt 1TDM fellépése előtt ki lehet mutatni.
A jelenleg ismert, fontosabb autoantitestek az alábbiak: -ICA: szigetsejtcitoplazma-ellenes antitest; -IAA: inzulinellenes autoantitest; -GADA: glutaminsav-dekarboxiláz-ellenes antitest.
Magyar Tudomány • 2 • Madácsy László
Prevenciós lehetőségek Elméleti és gyakorlati megfontolásból a nemzetközi irodalom primer- szekunder és tercier prevenciót és ezekhez kapcsolódó intervenciós módszereket különböztet meg.
A megkülönböztetés az egyed genetikai és immunológiai státusán alapul, ennek megfelelően: - primer prevenció alkalmazható a csak genetikai rizikót hordozó egyedeknél, - szekunder prevenció a genetikai rizikójú és már autoantitest-pozitív egyedeknél alkalmazható, - tercier prevenció az 1TDM klinikai jelentkezését követő kezdeti időszakban még kimutatható kismértékű endogén inzulin elválasztás esetén kísérelhető meg.
A primer prevenciós lehetőségek között elsőként a csecsemőtáplálás módosítása említendő. Experimentális és humán adatok bizonyították, hogy az élet első hat hónapjában adott tehéntej, illetve tehéntej alapú tápszerek genetikailag hajlamos egyedekben fokozzák az 1TDM kockázatát Åkerblom et al. A es évek elején széleskörű nemzetközi tudományos vizsgálat indult TRIGR Studyazzal a céllal, hogy tisztázza a korai tehéntejtáplálás, illetve a kizárólagos anyatejtáplálás és a T1DM- kockázat összefüggését genetikailag fogékony csecsemőkben.
A vizsgálatban magyarországi centrumként a Semmelweis Egyetem I. Gyermekklinikája vesz részt.
A cukorbetegség kezelése Izraelben klinikák, árak, felülvizsgálatok
Ismert tény, hogy a keringő szigetsejtellenes autoantitestek megjelenése szezonális variabilitást mutat, és ez felvetette a vírusinfekció mint lehetséges trigger kiváltó tényező szerepét az 1TDM etiológiájában.
Svéd és finn vizsgálatokban kapcsolatot találtak az enterovírus infekció és az első diabétesz-asszociálta autoantitest megjelenése között.
Az enterovírusok csoportjába tartozó Coxsackie B4-trigger szerepét alátámasztja, hogy a az 1TDM kialakulásakor vizsgált gyermekek és felnőttek jelentős hányadában emelkedett vírusspecifikus IgM-titert észleltek, ami aktív Coxsackie B4-fertőzést igazol, b a sikerült a vírust kitenyészteni autopsziás pankreászból, c állatkísérletben kimutatták, hogy a Coxsackie B4-fertőzés a bétasejtek akut citolízise révén inzulindependens diabéteszhez vezetett.
A primer prevenciós lehetőségek közül újabban a figyelem egy környezeti faktor, a D3- vitamin lehetséges szerepére irányult, tekintettel a D-vitaminnak az immunrendszerre kifejtett multiplex hatására.
Korábbi epidemiológiai megfigyelések ugyanis az UV- sugárzás regionális csökkenése és az 1TDM-megbetegedések emelkedett gyakorisága közötti összefüggést bizonyították Skandinávia, Új-Funlandújonnan diagnosztizált betegek szérumában pedig csökkent D3-vitamin szinteket találtak. Az USA-ban jelenleg folyó prevenciós vizsgálatban genetikai 1TDM-rizikót hordozó csecsemőket már emelt adagú D3-vitamin pótlásban részesítik. Napjainkban tehát joggal feltételezzük, hogy kezelése meditáció cukorbetegség gyermekkori 1TDM prevenciójában jelentős szerepe lenne a csecsemőkorban megkezdett pontos és hatásos D3-vitamin-pótlásnak, ami az 1TDM-betegek elsőfokú rokonságában parenterális és nem per os adagolást kellene, hogy jelentsen Knip személyes közlés, A szekunder prevenciós lehetőségek között elsőként a nikotinsavamid-kezelés említendő.
A gyógyszeres intervenciós kísérletek egyik legintenzívebben vizsgált gyógyszere a B-vitamin csoporthoz tartozó nikotinsavamid NA volt, melynek bétasejt- védő hatása mellett korábbi experimentális és humán adatok is szóltak.
Az ben kezdődött széleskörű európai vizsgálatban ENDIT Study magas rizikójú gyermekek és fiatal felnőttek randomizáltan ötéves időtartamú NA- illetve placebokezelésben részesültek.
Az utánkövetés eredményei nem mutattak szignifikáns különbséget az NA-val és a placebóval kezelt egyedek között az 1TDM fellépésének gyakoriságában, de értékes tudományos adatokat szolgáltattak a betegség lappangó, ún.
Ugyancsak kiterjedt vizsgálatot végeztek az USA-ban alacsony dózisú szubkután inzulin kezeléssel prediabéteszes egyedeknél. A randomizált és prospektív — több ezer résztvevős — DPT-1 vizsgálat eredményei azonban diapep277 a cukorbetegség kezelésében az első típusú igazolták a korábbi észlelések kedvező hatásait: az 1TDM incidenciájában nem volt szignifikáns különbség a kisdózisú inzulinnal, illetve placebóval kezelt magas rizikójú prediabéteszes csoportok között.
Itt említendők még az intranazális inzulinaerosol- adagolással végzett vizsgálatok.
Csalás vet véget a diabéteszvakcina fejlesztésének
Ezzel a módszerrel ausztrál kutatók prediabéteszes gyermekeknél és fiatal felnőtteknél indítottak intervenciós kezelést, a finn DIPP vizsgálat pedig már újszülött kortól alkalmazta ezt a módszert genetikailag magas rizikójú csecsemőknél, de itt sem értek el csökkenést az 1TDM kialakulásának gyakoriságában.
Az 1TDM kialakulását és diagnózisát követő kezdeti időszakban tercier prevenció már a as években francia és kanadai kutatók alkalmazták az immunszupressziós Cyclosporin A kezelést. A betegek inzulinigénye ezzel átmenetileg lényegesen csökkenthető, illetve megszüntethető volt, de hosszabb távú kedvező hatást nem tudtak elérni, ráadásul a magas dózisú kezelés komoly mellékhatásokkal nefropátia járt.
Mégis, mindez megmutatta az immunmoduláció, illetve immunmodulációs intervenció lehetőségeit az 1TDM korai szakaszában a még fennálló endogén inzulintermelés fenntartásával foglalkozó kutatók számára. Az utóbbi évtizedben a tercier prevencióban, — amely időközben a preservation elnevezést kapta, jelentős eredmények születtek Thomas — Gitelman,melyeknek rövid összefoglalása az alábbiakban olvasható.
Anti-CD3-kezelés: az 1TDM korai stádiumában a további progresszió lassítható a limfociták felszínén expresszálódó CD3-antigén elleni monoklonális antitest alkalmazásával.
Újonnan diagnosztizált 1TDM-es betegeket randomizáltan parenterális anti-CD3-antitest- illetve placebókezelésben részesítettek tizennégy napon keresztül. Megállapítható volt, hogy a CD3 elleni antitesttel kezelteknél szignifikánsan kisebb volt az inzulinigény, ami nagyobb működő β-sejt-állomány fennmaradására utalt. E hatások sokkal kifejezettebbek voltak azoknál a betegeknél, akiknek a kezdeti reziduális β-sejt-funkciója magasabb volt.
A kezelés kedvező hatása tartósnak bizonyult, és két éven át magasabb stimulált C-peptid-szintet, valamint csökkent inzulinszükségletet eredményezett Herold et al. Újonnan diagnosztizált 1TDM-betegeket rituximabkezelésben részesítettek, és a bétasejtműködés részbeni megtartottságát észlelték tizenkét hónapon keresztül Pescovitz et al.
(DOC) Megelőzhető az 1-es típusú diabétesz mellitusz | Laszlo Madacsy - hepszolg.hu
Abatacept-kezelés: A Joslin Diabetes Center USA munkacsoportja a CTLA4- antigénből és gamma-globulinból diapep277 a cukorbetegség kezelésében az első típusú gyógyszerrel — amely csökkenti a T- limfociták aktivációját, és ugyancsak hatásos reumatoid artritiszben — újonnan diagnosztizált 1TDM-betegeket kezelt két éven keresztül, a random módon kontrollcsoportba sorolt betegek pedig placebót kaptak.
A kétéves utánkövetés alatt a kezelt csoport inzulinszükséglete szignifikánsan kisebb maradt a kontrollokhoz viszonyítottan Orban et al. Regulátor T-limfocita T-reg -kezelés: a gdański egyetem kutatócsoportja az irodalomban elsőként alkalmazott regulátor T-limfocita-kezelést újonnan diagnosztizált tíz 1TDM-gyermekbetegnél, ugyancsak az autoimmun folyamat mérséklése, illetve lassítása céljából.
Az ex vivo izolált és szaporított T-reg-sejtek szövődménymentes infúziós beadását követő negyedik hónapban a szerzők a kezelteknél magasabb C- peptid szintet- és szignifikánsan kisebb inzulinszükségletet észleltek mint a kontrolloknál, a tizenegyedik hónapban pedig két beteg egyáltalán nem igényelt inzulinkezelést megtartott anyagcsere-egyensúly mellett Marek-Trzonkowska et al.
Összefoglalóan elmondható, hogy a gyermek- és serdülőkori 1-es típusú diabétesz gyakorisága világszerte és hazánkban is növekedőben van, és a megbetegedés egy egész életre szóló, napi többszöri inzulinbeadást igénylő, súlyos késői szövődmények veszélyével járó kórkép. Érthető és indokolt az az elvárás, ami e betegség megelőzésének kutatását egyre jobban ösztönzi napjainkban.
Az utóbbi években számos új ismeret birtokába jutottunk az 1TDM patomechanizmusáról és a prevenciós lehetőségekről, melyek közül jelenleg a primer prevenció terén a természetes csecsemőtáplálás és az effektív D-vitamin-ellátás- a tercier prevenció terén pedig az egyre sikeresebb immunintervenció emelendő ki.
Megelőzhető az 1-es típusú diabétesz mellitusz
DOI: The Lancet. Medecine Sciences.
The New England Journal of Medicine. Orvosi Hetilap. Diabetes Care. Gyermekgyógyászati Továbbképző Szemle.
Pediatric Diabetes.
